惡病質(zhì)的西醫(yī)治療方法
總體講,目前西醫(yī)還沒有能完全阻止緩解惡病質(zhì)進(jìn)展的有效方法。治療方法多屬于對(duì)癥治療。傳統(tǒng)的治療方法以患者體重變化作為治療效果的標(biāo)準(zhǔn),包括營養(yǎng)支持、刺激食欲、抗炎等方法,緩解患者的惡病質(zhì)狀態(tài)的效果并不理想。隨著對(duì)惡病質(zhì)分子水平研究的深入,希望通過改善患者體內(nèi)細(xì)胞因子,緩解惡病質(zhì)狀態(tài),并能通過檢測體內(nèi)分子的變化,評(píng)價(jià)治療效果。
1.營養(yǎng)支持治療 利用含有精氨酸、谷氨酰胺及各種支鏈氨基酸等特殊底物的營養(yǎng)制劑,通過營養(yǎng)支持,治療惡病質(zhì)患者的營養(yǎng)不良。但研究表明單純的營養(yǎng)支持治療無法逆轉(zhuǎn)惡病質(zhì)狀態(tài)。
2.刺激食欲 由于厭食和食欲減退是惡病質(zhì)患者的重要表現(xiàn),希望通過改善食欲糾正惡病質(zhì)。臨床廣泛使用而且療效確切的食欲刺激藥主要是激素及其合成衍生物。
口服孕激素合成衍生物醋酸甲地孕酮和醋酸甲羥孕酮,可以誘導(dǎo)下丘腦產(chǎn)生神經(jīng)肽,提高患者的食欲。應(yīng)用甲地孕酮后,患者的食欲和體重有所增加,但這種體重增加主要是由于身體脂肪含量升高所致,患者骨骼和內(nèi)臟蛋白的標(biāo)志分子并沒有明顯升高,反使患者肌肉減少。而且大劑量服用孕激素時(shí),患者會(huì)出現(xiàn)血栓栓塞、頭痛、一過性腎上腺皮質(zhì)功能不全、貧血、昏迷、失眠、子宮出血、外周水腫、高血糖、高血壓等不良反應(yīng)。
糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)食欲、改善體力狀態(tài)和控制疼痛,但不能增加患者體重。糖皮質(zhì)激素有效作用最多持續(xù)4周,延長激素治療時(shí)間會(huì)導(dǎo)致患者虛弱、精神錯(cuò)亂、骨質(zhì)疏松和抑制免疫反應(yīng)。其他激素類藥物包括生長激素、胰島素樣生長因子(IGF-1)、睪酮、二氫睪酮和睪酮類似物,也用來促進(jìn)蛋白質(zhì)合成或者抑制蛋白質(zhì)分解。
3.抗抑郁藥 希望通過緩解患者焦慮情緒來增進(jìn)患者食欲維持體重。常用的是米氮平。米氮平是一種四環(huán)類抗抑郁藥,主要用于治療抑郁癥。但同其他增進(jìn)食欲的藥物一樣,使用抗抑郁藥雖然能緩解患者的厭食狀況使體重升高,但骨骼肌和內(nèi)臟的標(biāo)志蛋白分子并不升高,對(duì)惡病質(zhì)并沒有明顯作用。
4.鎮(zhèn)吐藥 屈大麻酚是由一種印度大麻提煉的鎮(zhèn)吐藥,能夠改善患者情緒提高食欲。屈大麻酚在對(duì)晚期艾滋病患者增進(jìn)食欲作用的研究得到肯定結(jié)果。但屈大麻酚的劑量控制不易掌控,且容易發(fā)生幻覺、抑郁等不良反應(yīng),限制了其應(yīng)用。
5.靶向分子類藥物
(1)沙利度胺:分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn),癌癥患者體內(nèi)能產(chǎn)生特殊細(xì)胞因子,影響機(jī)體代謝功能,最終導(dǎo)致患者發(fā)生惡病質(zhì)?;谶@個(gè)發(fā)現(xiàn),提出通過使用選擇性抑制癌癥患者特殊細(xì)胞因子的合成和發(fā)揮效用的環(huán)節(jié),糾正細(xì)胞因子造成的代謝異常,治療惡病質(zhì)的理論。最早證實(shí)腫瘤壞死因子(TNF-α)能抑制身體的脂蛋白脂酶,誘發(fā)癌癥患者發(fā)生惡病質(zhì)。沙利度胺是TNF-α的抑制藥,在惡病質(zhì)狀態(tài)的艾滋病患者中使用沙利度胺,可以改善患者一般狀況、增加體重。1995年美國FDA批準(zhǔn)沙利度胺治療艾滋病相關(guān)的厭食癥,并隨后批準(zhǔn)其用于癌癥惡病質(zhì)。
(2)二十碳五烯酸(eicosapentae-noic acid,EPA):是ν-3脂肪酸,哺乳動(dòng)物自身不能合成,只能通過食物獲得,鱈魚肝臟、沙丁魚和鮭魚的魚油中含量豐富。據(jù)實(shí)驗(yàn)研究,EPA可以抑制白介素-6(interleukin,IL-6)基因啟動(dòng)子,減少IL-6的產(chǎn)生。EPA還可以通過抑制核因子(NF-κB)在細(xì)胞核的積聚從而阻止蛋白質(zhì)的分解。實(shí)驗(yàn)室研究和臨床試驗(yàn)表明,EPA對(duì)維持晚期胰腺癌患者體重和提高患者的生存質(zhì)量方面有作用。
(3)生長素釋放肽類:生長激素具有促進(jìn)脂質(zhì)分解、脂肪合成、成肌細(xì)胞分化和肌肉生長的作用。臨床使用生長素釋放激素促進(jìn)生長激素分泌,改善患者惡病質(zhì)狀態(tài)。生長素釋放肽促進(jìn)生長激素分泌的作用比促生長激素釋放激素要強(qiáng)好幾倍,另一方面生長素釋放肽能夠抑制IL-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生,抑制NF-κB的活化,促進(jìn)胰島素樣生長因子-1的合成,對(duì)緩解惡病質(zhì)患者的炎癥反應(yīng)非常有效。阿拉莫林是一種生長素釋放肽受體激動(dòng)藥,比單純應(yīng)用生長素釋放肽的效果更加明顯。
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