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        降脂治療的腎臟保護作用

        時間:2022-02-02 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:飲食治療是首要的治療措施,要長期堅持。目前已認識到高脂血癥可促進腎小球硬化,又有增加心血管合并癥的可能性。他汀類藥不僅能降低血脂水平,而且具有非依賴于降脂作用的腎保護作用。這種抑制AS病變的部分機制同樣可以解釋在動物實驗中發(fā)現(xiàn)的他汀類非依賴降脂的腎保護作用。普羅布考在腎臟患者治療中顯示不僅降低LDL膽固醇作用,而且降低TC、TG的作用,對蛋白尿無影響。

        (一)一般治療

        飲食治療是首要的治療措施,要長期堅持。飲食治療原則是減少脂肪,尤其膽固醇[7.8mmol/L(300mg/dl)]、飽和脂肪(<7%)及過量糖類的攝入,以降低血漿膽固醇,保持均衡營養(yǎng)。

        除此,還要減少飲酒、戒煙,適量運動。若有其他冠心病危險因素如高血壓、糖尿病等亦應(yīng)積極控制。肥胖者應(yīng)減肥,以減輕體重。

        (二)藥物治療

        過去對腎臟疾病應(yīng)用降脂措施重視不夠,而一些治療腎病綜合征腎移植的藥物,如腎上腺皮質(zhì)激素及利尿藥均可加重高脂血癥。目前已認識到高脂血癥可促進腎小球硬化,又有增加血管合并癥的可能性。因此,對嚴重高脂血癥患者,尤其有心血管病變或有動脈硬化的患者,除應(yīng)飲食及其生活方式調(diào)節(jié)外,還須選用恰當?shù)慕抵幬镏委煛?/p>

        1.羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制藥(他汀類) HMG-CoA還原酶使HMG-CoA轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆u戊酸,進而合成膽固醇。該類藥可抑制膽固醇生物合成,降低LDL、VLDL,并使HDL輕度升高,是強有力的降膽固醇藥物。

        在過去的5年中有關(guān)他汀類藥物在腎臟疾病中的研究非?;钴S,并且從細胞、動物實驗及臨床研究均獲得可喜的結(jié)果。他汀類藥不僅能降低血脂水平,而且具有非依賴于降脂作用的腎保護作用。

        (1)降脂相關(guān)的腎保護作用機制:前面已述,LDL及ox-LDL對腎臟的不良影響,如:刺激系膜細胞增生;誘導(dǎo)反應(yīng)性氧族的產(chǎn)生;誘導(dǎo)單核巨噬細胞的趨化;增加泡沫細胞在腎臟的形成;刺激細胞因子和生長因子的分泌增加;刺激細胞外基質(zhì)的合成增加;引起腎小管間質(zhì)的損傷。

        他汀類藥通過降低血清中的LDL水平可以減少腎臟系膜區(qū)和小管間質(zhì)中的脂蛋白的沉積,同時降低腎小球毛細血管襻內(nèi)壓,改善腎臟局部異常的血液流變學(xué)指標,以減輕LDL及ox-LDL對腎臟的不良影響。

        (2)非依賴降脂的腎保護機制:近年來,大量研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物的非降脂作用在抗AS病變方面起著重要作用,如抑制LDLC的氧化,抗平滑肌細胞的增生和移行,抗內(nèi)膜增生,改善血管內(nèi)皮功能以及降低血小板活性等。這種抑制AS病變的部分機制同樣可以解釋在動物實驗中發(fā)現(xiàn)的他汀類非依賴降脂的腎保護作用。

        大量動物實驗和體外實驗發(fā)現(xiàn),洛伐他汀能直接抑制系膜細胞增殖以及抑制炎性細胞因子的分泌;可以部分或全部逆轉(zhuǎn)高糖和LDL所致腎小管上皮細胞合成細胞外基質(zhì)的增加;還可以抑制T淋巴細胞活化,提示其有一定抗免疫作用。辛伐他汀可以誘導(dǎo)活躍增殖的系膜細胞的凋亡過程等。這些都說明他汀類藥物不僅是治療腎臟疾病合并高脂血癥的重要輔助手段,而且對于血脂正常的腎病患者有可能改善腎臟的病理改變并相應(yīng)減少尿蛋白、延緩腎功能不全的進展。

        常用藥物有:洛伐他汀(美降之、羅華寧Lovastatin)10~80mg,辛伐他?。ㄊ娼抵甋imvastatin)5~40mg,普伐他?。ㄆ绽蘌ravastatin)5~40mg,氟伐他汀(來適可Fluvastatin)10~40mg,阿托伐他汀(立普托Lipitor)10~80mg,均睡前頓服或分2次早晚服用,短期安全有保護作用。但長期服用要注意副作用,如出現(xiàn)肌痛癥狀,AKP、ALP及CPK增高,應(yīng)定期復(fù)查;與煙酸或環(huán)孢素等合用時,橫紋肌溶解癥的危險性增大。

        近年來我國制成新型天然調(diào)脂藥物血脂康,其中含洛伐他汀及多種不飽和脂肪酸和人體必需氨基酸,每日服2次,每次2粒。

        2.苯氧芳酸類

        (1)貝特類:激活過氧化酶體激活型增殖體受體(PPAR),增加血中脂蛋白脂酶(LPL)、ApoAⅠ、ApoAⅡ及HDL濃度,減少ApoCⅢ濃度,使血中CM、VLDL加速降解,降低血中TG水平,進而降低富含TG的LDL水平。

        常用有微粒化非諾貝特(力平脂F(xiàn)enofiobrate)100mg,3/d;或緩釋型200mg,1/d。苯扎貝特(必降脂Bezafibrate)200mg,2/d;或緩釋型400mg,1/d。吉非貝齊(康利脂、諾衡Gemfibrozil)300~600mg,2/d;或緩釋型900mg,1/d。常見胃腸道反應(yīng)和血清轉(zhuǎn)氨酶升高,偶有皮疹及白細胞下降。

        (2)氯貝丁酯類:抑制CamP,使脂肪細胞中CamP減少;同時激活LPL,使TG和VLDL易被分解成脂肪酸和甘油,而被脂肪組織攝取后合成TG并儲存,從而使血漿TG及VLDL顯著減少。常見有氯貝丁酯(安妥明Clofibrate)0.25~0.5g,3/d。還有降脂平、脈康片、心脈康片及脈舒片等復(fù)方制劑。亦有胃腸道反應(yīng)和血清轉(zhuǎn)氨酶升高。

        3.膽酸結(jié)合樹脂 阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收,使其從糞便中排出增加,促進膽固醇降解。常用有考來烯胺(消膽胺Colestyramine)4~5g,3/d或分2次服,考來替泊(降膽寧Colestipol)4~5g,3/d。副作用有脹氣、惡心、便秘及肝酶增高。

        4.煙酸 主要抑制cAMP的形成,導(dǎo)致三酰甘油酶活性降低,脂肪組織中脂解作用減慢,血中非酯化脂肪酸濃度下降,肝臟合成VLDL減少,使IDL、LDL也減少,增高HDL。煙酸(Niacin)100mg,3/d漸增到1~3g/d。副作用為臉紅,皮膚瘙癢。阿西莫司(樂脂平Acipimox)250mg,1~3/d,副作用較煙酸輕。

        5.抗氧化劑 普羅布考(丙丁酚,Probucol)是一種有效抗氧化劑。促進LDL分解代謝,增加LDL從循環(huán)中清除,阻止LDL氧化修飾,抑制動脈粥樣硬化斑塊中泡沫細胞形成,阻止AS病變進展。適用于難治性高膽固醇血癥及缺乏LDL受體的家族性高膽固醇血癥。少數(shù)患者有消化道癥狀。

        普羅布考在腎臟患者治療中顯示不僅降低LDL膽固醇作用,而且降低TC、TG的作用,對蛋白尿無影響。Allison等使用probucol和VitE可以減輕單側(cè)腎伴隨高脂血癥大鼠的間質(zhì)纖維化。Otani等發(fā)現(xiàn)VitE可以抑制殘余腎大鼠的系膜細胞增生及腎小球硬化。

        此外,不飽和脂肪酸類如亞油酸、多烯康及其復(fù)方制劑、深海魚油等均有不同程度的降TC和TG作用。中醫(yī)藥如從澤瀉提取有效成分三萜類;從虎仗中提取單體白藜蘆醇;從水飛薊中提取水飛薊素均有降脂作用。還有何首烏、山渣、桑寄生、毛冬青、決明子、靈芝、海藻、昆布等中藥亦有一定降脂作用。

        (三)高通量血液透析

        近年來國內(nèi)外都相繼報道運用高通量透析可以改善尿毒癥維持性血透患者的脂質(zhì)代謝,TG及LDL下降、HDL上升,對減少其心血管并發(fā)癥的發(fā)生有積極作用。

        (四)血脂血漿置換

        血脂血漿置換(lipopheresis)以往主要用于治療家族性純合子高血脂患者,預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。近來在日本采用LDL血漿置換治療難治性NS的多中心研究發(fā)現(xiàn)LDL血漿置換不但迅速降低高血脂,而且合用激素治療NS的緩解率較單用激素治療組明顯提高。LDL血漿置換可能迅速恢復(fù)NS患者體內(nèi)過度激活的單核細胞功能,降低血中細胞因子的水平。但其長期的療效還有待于觀察。經(jīng)費昂貴亦限制其廣泛使用。

        (趙佳慧 張曉英)

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