肝臟是人體最重要的代謝器官，藥物大多數(shù)經(jīng)肝臟代謝，因此，凡是用藥不慎或濫用藥物都可引起肝損害，即導(dǎo)致藥物性肝病。脂肪性肝炎是藥物性肝病的常見類型之一，約占非酒精性脂肪性肝炎的5%。有關(guān)資料表明，目前共有11類200余種藥物可不同程度地對肝臟造成損害。隨著新藥的不斷問世，藥物性肝損傷的發(fā)病率也日益增加。

大多數(shù)藥物性肝損害常在用藥后2～8周發(fā)病。許多藥物可能形成或加重脂肪肝；反過來，肝損傷后可以使藥物在肝內(nèi)代謝減慢，作用延長，繼而發(fā)生藥物蓄積，形成惡性循環(huán)。所以在患病需服藥時，應(yīng)注意向醫(yī)生詢問藥物的肝毒性，特別是在服藥前應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，對一些可能引起肝損害的藥物要提高警惕，注意觀察用藥后的反應(yīng)，善于發(fā)現(xiàn)各種早期征象，如輕度的疲乏、食欲缺乏、腹脹、噯氣、肝區(qū)脹滿等感覺。定期進(jìn)行B超檢查，做血脂和肝功能檢測。一旦發(fā)現(xiàn)藥物對肝臟產(chǎn)生不利影響，要減量或停藥，并及時就醫(yī)。

◎ 傷肝西藥

1.非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥是臨床處方中應(yīng)用較多的一類藥物，肝損害是其主要不良反應(yīng)之一。

（1）對乙酰氨基酚（撲熱息痛）　臨床上主要用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱，以及緩解輕至中度疼痛。過量卻可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)最大日劑量超過4克可致肝損害，大于10～15克可致急性肝衰竭，甚至死亡。隨意濫用是引起乙酰氨基酚肝損傷的主要原因之一。有的患者誤認(rèn)為服用較大劑量可迅速緩解疼痛，有的并不了解感冒藥中含有乙酰氨基酚，而同時服用2～3種含該成分的藥品極易產(chǎn)生藥物不良事件，造成乙酰氨基酚中毒。

（2）塞來考昔 對肝的損害較低，不良反應(yīng)多出現(xiàn)在服藥的4日至4周，癥狀為肝細(xì)胞損害或混合性肝損害，停藥1～4個月后肝功能均恢復(fù)正常。

（3）尼美舒利 可誘發(fā)急性肝炎，多為女性患者。癥狀通常發(fā)生于用藥的1～15周，持續(xù)時間可長達(dá)8個月。不良反應(yīng)在停藥后2～17個月消退。

（4）布洛芬 不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，引起成人嚴(yán)重肝損害較為罕見，其肝毒性癥狀多為急性肝炎和混合性肝損害，也有致膽汁淤積、膽管消失綜合征和亞暴發(fā)性肝炎者。慢性肝炎患者服用布洛芬后可能發(fā)生肝毒性。

（5）舒林酸 是藥源性肝毒性發(fā)生率最高的藥物，服藥初始6個月內(nèi)發(fā)病率較高，需要引起注意。

（6）雙氯芬酸 是應(yīng)用最廣泛的非甾體抗炎藥，肝細(xì)胞損害涉及急性肝炎、膽汁淤積性肝炎及罕見自身免疫特征的慢性肝炎。一般在用藥3個月內(nèi)出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐和不適等初期癥狀，持續(xù)時間為1～11個月，停藥后一般預(yù)后良好。

2.降壓藥

（1）甲基多巴 肝毒性較為顯著，可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高、急性肝炎、慢性肝炎、膽汁淤積性肝炎、脂肪肝。

（2）β受體阻斷藥 肝毒性均較低，但阿貝洛爾可以導(dǎo)致肝壞死，美托洛爾偶而引起急性肝損傷。

（3）鈣拮抗藥 肝毒性均較低，但硝苯地平可以導(dǎo)致脂肪肝。

（4）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI） 氯沙坦引起肝損害較少，而厄貝沙坦可以誘發(fā)膽汁淤積性肝炎，坎地沙坦能引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高和肝細(xì)胞損害。

3.降糖藥

許多降糖藥都會引起肝損害。值得注意的是，患非酒精性脂肪肝或丙型肝炎的患者使用此類藥物后常發(fā)生肝損害。

（1）磺酰脲類藥 如氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齊特、格列美脲均有肝毒性。癥狀為發(fā)熱、皮疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多的超敏反應(yīng)。停藥后一般能恢復(fù)，但有個別患者會惡化為膽管消失綜合征，甚至因肝衰竭而死亡。

（2）二甲雙胍 二甲雙胍用藥2～4周可誘發(fā)急性膽汁淤積性肝炎、輕度膽汁淤積，停藥后均可恢復(fù)。

（3）阿卡波糖 可引發(fā)急性肝炎，多發(fā)生在開始服藥的2～8個月，均發(fā)生于日劑量超過100毫克時，停藥后可以恢復(fù)。

4.降脂藥

（1）他汀類藥 常會引起轉(zhuǎn)氨酶升高，發(fā)生率在3%以下，多呈劑量依賴性，通常用藥開始3個月內(nèi)出現(xiàn)。他汀類藥物偶可引起嚴(yán)重肝損害，如急性肝衰竭，但總發(fā)生率很低，低于非甾體抗炎藥。他汀類藥物與非諾貝特聯(lián)用可以引起自身免疫性肝炎。因此，他汀類藥物與苯氧芳酸類藥物不宜長期聯(lián)用。使用降脂藥物前應(yīng)對患者進(jìn)行基礎(chǔ)肝功能檢測，服藥開始后3～6個月應(yīng)進(jìn)行例行檢測。

（2）苯氧酸類 非諾貝特可引起急性肝炎、慢性肝炎。

5.抗癲癇藥

（1）丙戊酸 致肝損害的發(fā)生率不高，但本品對3歲以下的兒童、有線粒體酶缺陷的患者或有該病家族史的患者、REYE綜合征患者、FRIEDREICH共濟失調(diào)癥患者等的危害較顯著，比率達(dá)到1/500，應(yīng)慎用。

（2）拉莫三嗪 與丙戊酸鈉或卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用可引發(fā)急性肝炎，多發(fā)生在服藥的2～3周，活檢呈現(xiàn)急性肝壞死或伴輕度肝門炎癥的局灶性肝炎。

6.抗精神病藥

氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利等抗精神病藥有致膽汁淤積的不良反應(yīng)，停藥后肝功能恢復(fù)較好，但少數(shù)患者仍持續(xù)存在膽汁淤積和膽管消失綜合征。氯氮平和利培酮具有明顯的致肝細(xì)胞損害毒性，氯氮平可以引發(fā)暴發(fā)性肝衰竭，奧氮平也可以造成急性肝炎?？挂钟羲幹腥h(huán)類抗抑郁藥有明顯的膽汁淤積性肝損害，新型的選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥是目前臨床處方中應(yīng)用最多的抗抑郁藥。其中氟西汀可以引起急性肝炎和慢性肝炎，萘法唑酮可以引起急性肝衰竭。

7.抗心律失常藥

胺碘酮為引起脂肪肝的主要藥物，其殘留性強，不僅肝細(xì)胞，還可大量蓄積于肺泡巨噬細(xì)胞。因其有磷脂酶抑制劑活性，可在蓄積細(xì)胞中儲留過剩的磷脂，有時出現(xiàn)旋渦型特征的細(xì)胞內(nèi)包涵體。胺碘酮平均服藥21個月可致脂肪肝，伴肝硬化者達(dá)15%～50%。因此如果心臟情況允許，應(yīng)盡量改換其他藥物。

8.抗腫瘤藥

他莫昔芬是治乳腺癌特效藥，一旦停用可能使癌癥復(fù)燃或惡化，因此主張與苯扎貝特400毫克/日聯(lián)合用藥。苯扎貝特可強效誘導(dǎo)肝細(xì)胞的脂肪酸氧化，促進(jìn)中性脂肪消耗，從而減輕肝細(xì)胞損害。

9.糖皮質(zhì)激素

長期大劑量使用時可引起脂肪肝，往往沒有任何臨床表現(xiàn)，但可能已有肝大。其機制可能是，糖皮質(zhì)激素可能引起脂質(zhì)代謝產(chǎn)物蓄積和在大劑量使用時抑制蛋白質(zhì)合成，從而引起肝內(nèi)脂質(zhì)含量升高。

◎ 傷肝中藥

目前已知可致肝損害的中藥有100多種，中成藥大約有30種，其中治療骨關(guān)節(jié)病、腎病、皮膚疾病的中藥最易引起肝損害。

1.有肝毒性的單味中藥

（1）黃藥子 常用于治療甲亢、甲狀腺瘤、多發(fā)性纖維瘤等。肝中毒表現(xiàn)類似病毒性肝炎，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭油膩、尿黃，肝功能異常。引發(fā)肝損害的日用量為15～36克，總量為90～3500克。發(fā)病時間為服藥后6日～14周。黃藥子引起肝損害的潛伏期及病情的輕重與藥物的劑量有關(guān)，劑量越大，潛伏期越短，病情越重。多數(shù)患者在服藥總量達(dá)500～1500克后發(fā)病。發(fā)病后肝炎癥狀較重，并有死亡。

（2）雷公藤 引起肝損害的臨床表現(xiàn)似急性病毒性肝炎，有乏力、納差、惡心、嘔吐、尿黃、鞏膜黃染等癥狀，肝大，有壓痛，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁淤積明顯。臨床主要死因是肝功能損害，同時合并有粒細(xì)胞減少。雷公藤片較雷公藤多苷片更易引起肝損害。

（3）蒼耳子 中毒的潛伏期為1～10日。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘及頭痛頭暈、抽搐、嗜睡、煩躁等消化系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，繼之出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝大、黃疸、ALT升高及血糖降低，并可出現(xiàn)心、腦、腎等實質(zhì)臟器的損害及廣泛出血，最后死于肝、腎功能或呼吸循環(huán)衰竭。發(fā)病時間數(shù)小時至數(shù)日不等。口服蒼耳子致藥物不良反應(yīng)均發(fā)生在服藥時間超過1個月以上的患者，可能與服藥時間長造成積蓄中毒有關(guān)。

（4）麻黃 近年來麻黃被西方國家作為飲食添加劑、減肥劑或健身強壯劑等廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致許多不良反應(yīng)。

（5）生何首烏 生何首烏引起肝損害的表現(xiàn)是輕度或中度黃疸，常因為烏發(fā)或其他目的服用何首烏藥材或含何首烏的片劑所致。生何首烏用量大（50～100克/日）可導(dǎo)致的中毒性肝病，發(fā)病短，病情急，表現(xiàn)為乏力、納差、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、肝區(qū)疼痛、鞏膜黃染或中重度黃染、肝大。

（6）苦楝子 肝中毒主要表現(xiàn)為黃疸、肝腫大、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、納差等消化道癥狀，伴ALT升高，同時可兼見呼吸、神經(jīng)及循環(huán)等系統(tǒng)癥狀和體征。食入果實6～8個即可引起中毒性肝炎。該藥中毒多因自行驅(qū)蟲而超量服用或誤食所致。

（7）蒼術(shù) 蒼術(shù)苷具有顯著的肝毒性。蒼術(shù)中毒可發(fā)生致命性的廣泛肝壞死，伴有低血糖和腎衰竭。

（8）番瀉葉 常用作緩瀉劑，長期服用可引起肝炎。番瀉葉所含番瀉葉苷、大黃素等有強烈的瀉下作用，多服可致腹痛、惡心、嘔吐等胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，臨床有中毒的報道。長期服用輕者導(dǎo)致低血鉀，重者導(dǎo)致肝硬化。

（9）桑寄生 桑寄生用于治療神經(jīng)衰弱、哮喘和乳腺癌等可以引起所謂的“桑寄生肝炎”。臨床上出現(xiàn)肝炎癥狀及肝功能異常，停藥后癥狀消失。

（10）千里光及其制劑 近年來已引起英國藥品和保健品管理機構(gòu)關(guān)注，并禁止含有千里光屬內(nèi)服藥品的銷售。千里光所含的吡咯里西啶生物堿是目前已知的最主要的植物性肝毒成分，其中毒癥狀表現(xiàn)為疲乏無力、惡心、嘔吐、腹脹、黃疸、尿少、腹水等，還可導(dǎo)致肝癌、肺癌以及畸胎等。

2.有肝毒性的中藥制劑

（1）壯骨關(guān)節(jié)丸 引起肝損害的發(fā)病率較高，平均潛伏期為46.8日，女性多見，平均年齡57.1歲，主要不良反應(yīng)為皮膚瘙癢、大便灰白和黃疸，堿性磷酸酶（ALT）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）明顯升高，臨床診斷以膽汁淤積型肝炎較多見。

（2）牛黃解毒丸（片） 其中的雄黃毒性最強，主要成分為硫化砷，含砷75%、硫24.9%，遇熱易于分解，變成有劇毒的三氧化二砷。砷的劇毒作用在腎臟可致慢性腎炎、急性腎衰竭，在腎外可致脊髓和周圍神經(jīng)炎、胃腸炎、肝損害、皮疹等。

（3）復(fù)方青黛丸 在用藥過程中多有肝損害等不良反應(yīng)。臨床主要出現(xiàn)全身乏力、納差、尿黃、皮膚及鞏膜黃染和肝功能異常，易被誤診為甲型病毒性肝炎，一般停服后肝功能迅速恢復(fù)正常，若重復(fù)服用后再次出現(xiàn)類似癥狀，應(yīng)立即停藥。

（4）小柴胡湯 目前在日本用于治療門診慢性肝病患者。平均服用小柴胡湯2個月后可引起急性肝炎。實驗室檢查顯示停服藥后2～6周恢復(fù)正常。40例服用小柴胡湯治療的患者，9例在用藥過程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸，肝組織活檢證實為急性肝損害，停藥后肝功能恢復(fù)正常。其中4例再次用藥后，重現(xiàn)肝損傷，說明小柴胡湯確實能誘發(fā)急性肝炎。

（5）六神丸 其中明雄黃含有毒性物質(zhì)砷化物，長期或大量服用后會發(fā)生砷中毒，藥物可在體內(nèi)蓄積，引起肝、腎及多臟器損害。

（6）疳積散 所含廣丹和朱砂均屬有毒物質(zhì)，其主要成分分別為四氧化三鉛及硫化汞，超量或久服可引起小兒肝損害。

愛心小貼士

哪些藥物合用可損傷肝？

（1）中成藥合用可能引起肝損傷，如參蓮膠囊與乳癖消片聯(lián)合應(yīng)用可致肝損害。

（2）一些中藥和西藥同用會加重肝損傷，如杏仁、桃仁、白果及其中成藥，因其含氰苷，若與西藥安眠酮、利眠寧、地西泮（安定）等合用，可過度抑制呼吸中樞，并損害肝、腎功能而導(dǎo)致不良后果。四季青、黃藥子與異煙肼、四環(huán)素合用毒性作用增加。